近期《科学》网站发布报道称,已有研究发现Molnupiravir可能会促使出现新的新冠病毒变异体,具有延长或加剧疫情的重大隐患。
Molnupiravir是默沙东开发的抗新冠口服药,可用于新冠轻中度感染者出现症状后五天内院外治疗,临床报告称可将住院风险降低30%—50%,2022年销售额超过50亿美元。然而,这种药物攻击靶点是新冠病毒的DNA,致其变异从而抑制复制和传播能力。自2021年底获批时起,就已有不少专家质疑,这种破坏DNA的能力有可能促使病毒发生变异。也因为这种攻击DNA的能力,这种药不推荐孕妇及未成年人使用。
当时,这种担忧被淡化了。默沙东方面称,没有关于出现免疫逃逸病毒的数据,病毒刺突蛋白发生突变的速度并未比安慰剂组增加;也有专家认为,病毒曾感染上亿人,本来就在发生大规模的变异,药物并未增加促使更多变异的风险。
来自世界各地的科学家研究存放在国际数据库GISAID中的病毒基因组序列,发现了药物促使病毒变异的现象。1月27日预印本网站medrxiv第一份报告中,科学家对20多个突变簇的病毒序列开展分析,发现这些突变可以追溯至2022年Molnupiravir应用之后。
这些病毒在广泛使用Molnupiravir的国家,如美国、澳大利亚和英国,突变发生率是法国和加拿大等未用药国家的100倍,部分突变株已发生社区传播,证明它们有感染性和传播性。
这些突变株的毒性和传播能力还不清楚,但无法得出低风险的结论,就像关在笼子里的狮子,谁也无法预测它会不会吃人。
去年12月medrxiv还发布一项澳大利亚研究发现,免疫低下人群的免疫系统难以清除病毒,易积累大量突变,Molnupiravir可能促使产生更多的变异株。研究人员对9名感染者基因组反复测序发现,接受Molnupiravir治疗的人在治疗后10天内体内可携带30个新变异株,远远超过未治疗组。作者警告,药物可能促使免疫低下人群体内病毒发生变异,出现使疫情延长的高风险变异株。
此外,《柳叶刀》近期上线的一份报告表明,在接种新冠疫苗的并发生感染的人群中,使用Molnupiravir可以减轻症状,加速康复时间,但没能降低高风险人群与新冠感染相关的住院和死亡风险。
Molnupiravir目前在美国并不是首选,仅推荐没有其他疗法可用的新冠感染者使用。尽管关于药物促使病毒变异的研究还未通过同行评议,但有更多专家质疑,与应用风险相比,药物治疗效益是否非常有限?