重新使用的药物通常有更快的途径用于临床,因为它们已经被证明在人身上是安全的。法国里尔巴斯德研究所的Sandrine Belouzard和Jean Dubuisson及其同事于5月19日在《PLOS Pathogens》杂志上发表的一项研究表明,氯福克酚 – clofoctol可能是对小鼠SARS-CoV-2感染的一种有效治疗方式。
虽然COVID-19疫苗减少了住院和死亡,但它们并不能控制病毒的传播,因此需要负担得起的有效疗法。迄今为止,以前试图重新利用药物来治疗COVID-19患者的尝试并不成功。为了确定对COVID-19有效的潜在抗病毒疗法,科学家们进入了Apteeus药物库,这是一个由1942种获批药物组成的集合,以确定对SARS-CoV-2表现出抗病毒活性的分子。作者根据其抗病毒效力选择了氯福克酚。他们通过测量氯福克酚对SARS-CoV-2感染小鼠的影响来测试他们的假设。
在对大约2000种已经使用或仍在临床上使用的药物化合物进行细胞表型筛选后,氯福克酚被确定为一种潜在的抗SARS-CoV-2的病毒。在体外验证了氯福克酚的抗病毒活性后,该化合物被证实在COVID-19的人源化小鼠模型中降低了病毒负荷和炎症。
研究人员发现,用氯福克酚治疗的转基因小鼠的病毒载荷下降,炎症基因表达减少,肺部病理变化降低。未来的研究需要进一步了解该药物对SARS-CoV-2患者的治疗潜力,因为该研究受到了人类和小鼠之间生理差异的限制。不过,小鼠在治疗后两天被安乐死,所以药物更长期的影响仍然是未知的。
据作者说:”氯福克酚的抗病毒和抗炎特性,与它的安全性和独特的药代动力学有关,使我们有充分的理由提出将clofoctol作为治疗COVID-19患者的一种可负担得起的候选疗法。最后,这种药物的成本相对较低,表明它是资源匮乏环境中治疗COVID-19患者的潜在临床选择”。
Dubuisson补充说:”针对SARS-CoV-2的抗病毒药物是非常需要的。在这项研究中,我们筛选了一个药物化合物库,并发现氯福克酚是一种针对SARS-CoV-2的抗病毒药物。我们进一步证明,在体内,这种化合物可以减少炎症基因的表达,降低肺部病变,减少病毒载荷”